云南道地药材灯盏花的实验研究进展及临床应用体会(2)

　　2 灯盏花作用机制研究进展

　　2.1 对转化生长因子β1(TGF-β1)的影响：TGF-β1是一种重要的促肾脏纤维化分子，与血尿素氮、血肌酐、肾指数呈正相关，可使肾脏细胞发生肥大，在肾小球硬化和肾间质纤维化过程中发挥重要作用。灯盏花素可抑制糖尿病大鼠TGF-β1水平的增加，抑制肾脏肥大，阻断肾小球硬化和肾间质纤维化过程[7]。

　　2.2 对p47phox基因的影响：p47phox是NAD-PH氧化酶(细胞膜上一类特殊的电子传递复合物)的一个亚组分，其表达增强时，肾脏组织氧化应激随之增强。灯盏花素可降低糖尿病大鼠肾脏p47phox基因的mRNA表达水平[8]，抑制氧化应激。

　　2.3对P13K/AKT传导通路的影响：P13K/AKT传导途径通过磷酸化含丝氨酸/苏氨酸底物和代谢途径在细胞凋亡、存活、增殖中发挥重要的生物学功能。灯盏花素可增加糖尿病大鼠肾脏AKTmRNA表达，上调抗凋亡基因bcl-2mRNA表达，下调baxmRNA表达，干预bax/bcl-2比值，影响NF-KB表达来减少肾脏细胞凋亡，抑制肾脏肥大[9]。

　　2.4 对单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响：单核细胞浸润导致肾脏MCP-1增加，从而破坏肾组织结构，加速肾小球硬化及小管间质纤维化的产生。灯盏花素可明显抑制阿霉素肾病大鼠肾组织MCP-1表达，减轻肾脏免疫病理损伤，降低24小时尿蛋白，其作用与糖皮质激素类似[10]。

　　2.5 对肾上腺髓质素(ADM)水平及其受体(ADMR)表达的影响：ADM为一种降压作用强大的内源性活性肽，在调节肾功能稳态方面发挥重要作用。灯盏花素可能通过上调糖尿病大鼠肾脏ADM/ADMR表达来发挥其治疗作用[11]。

　　2.6 对树突状细胞的影响：树突状细胞在急性排斥反应细胞免疫损伤过程中不仅可以诱发排斥，还可诱导T、B淋巴细胞对移植物的免疫耐受。灯盏花提取物可抑制大鼠肾移植后外周血中树突状细胞的成熟，使白细胞介素12分泌水平降低，并抑制T淋巴细胞增殖。随着剂量的加大，抑制作用增强[12]。