痛风及高尿酸血症的发病机制研究进展

李玲玉 李兆福 杨会军 彭江云*

　　(云南中医学院第一附属医院 昆明 650021)

　　【摘要】痛风是长期嘌呤代谢和/或尿酸排泄减少，血尿酸增高引起组织损伤的一组临床综合征。与嘌呤代谢有关的酶活性的改变、尿酸盐转运蛋白的突变以及尿酸盐结晶诱导的炎症反应，导致了痛风及高尿酸血症的形成。本文从尿酸代谢异常及免疫与炎症两个方面对痛风及高尿酸血症的发病机制进行综述。

　　【关键词】痛风;高尿酸血症;发病机制;综述

　　Research development in Pathogenesis of gout and hyperuricemia

　　LI Lingyu, LI Zhaofu, YANG Huijun, PENG Jiangyun

　　(First Teaching Hospital of Yunnan University of TCM, Kunming, 650021)

　　【Abstract】Gout is a group of clinical syndrome of tissue damage caused by long-term purine metabolism and/or uric acid excretion reduce,enzyme activity change raleted to purine metabolism,the mutation of uric acid salt transporters and the inflammation by uric acid salt crystallization inducted, led to the formation of gout and hyperuricemia.This article from uric acid metabolic abnormalities、immunity and inflammation two aspects reviews the pathogenesis of gout and hyperuricemia .

　　【Key Words 】Gout;Hyperuricemia;Pathogenesis;Reviews

　　痛风是长期嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所引起的一组异质性、代谢性疾病。痛风的临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾结石等[1]。近年来，痛风和高尿酸血症的发病率呈上升趋势，是当今世界尤其是中老年男性的常见病。因此，其发病机制的研究已越来越引起人们的重视。本文仅从两个方面对痛风及高尿酸血症的形成机制的研究进行综述。

　　1.尿酸代谢异常在痛风发病中的作用

　　1.1尿酸生成过多

　　人体尿酸有两个来源，从富含核蛋白的食物核苷酸中分解而来的属外源性，约占体内尿酸的20%;由体内氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成及核酸分解而来的为内源性，占体内尿酸来源的80%。其中，嘌呤代谢中酶的缺乏是尿酸生成增多的主要原因，嘌呤代谢受一些酶的反馈调节，遗传缺陷可导致酶缺乏或酶活性改变[2-3]。

　　1.1.1原发性尿酸生成增多：原发性尿酸盐生成增多的主要因素是酶的缺陷，已证实有下列几种酶的缺陷：磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶活性过高、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT,由HPRT基因编码)活性低、腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)活性低、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性增加,致使嘌呤核苷酸的从头及补救合成增加，分解代谢增多，大量尿酸生成。次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)基因:HPRT基因位于Xq26-q27,在雄性细胞中为半合子，而在雌性细胞中则表现为一条X染色体失活,所以它在功能上也是半合子，因此，该基因一旦突变即可表现出来。人类HPRT基因长度约为42kb，包括9个外显子。其转录子mRNA由大约900个碱基组成,其中蛋白质编码区长度为657个碱基[4]。有关 HPRT 缺陷的遗传性突变谱研究发现，突变可以分布在整个 HPRT 基因，外显子3、8 上可突变的位点较多，突变类型包括单碱基突变、碱基缺失及移码突变等[5]。HPRT基因缺陷致HPRT活性减低,次黄嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸的生成减少，嘌呤生成的负反馈抑制减低以及细胞内磷酸核糖焦磷酸(PRPP)的浓度增加，最终导致尿酸的生成增加。进食过多高嘌呤高蛋白食物与痛风的发作有关，如肉类、海鲜、豆类和浓肉汤等;磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶(PRS)：磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRS)由PRS基因编码，相对分子质量为34kDa，由4个催化亚单位PRS1、PRS2和2个结合亚单位(又称抑制亚单位,PAPs)即PRS结合蛋白PAP39、PAP41组成[6]。Garcia- Pavia 等[7]研究 PRPS 基因发现,在第 578 位核苷酸发生 A- T的替换,使 PRPS的功能异常，导致血尿酸增多。

　　1.1.2继发性尿酸生成增多：包括酶的缺陷、细胞转换增加和嘌呤核苷酸分解加速：①细胞转换增加常由血液病、恶性肿瘤、银屑病等疾病导致体内核酸合成和分解增强,血尿酸水平增高。②嘌呤核苷酸分解加速：细胞毒性药物短时间内大量破坏细胞导致细胞核裂解,核酸分解加速,尿酸生成增多[8]。③酶的缺陷主要为次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶完全缺乏和葡萄糖-6-磷酸酶缺乏,分别由Lesch-X-伴性Nyhan综合征和糖原贮积症iv型所致。