李兴富1 李浩成2
（1昆明市药物依赖性康复研究中心 2云南中医学院中药学院研究生）
（本论文荣获“第五届兰茂论坛”优秀论文二等奖）
【摘要】 目的：考察新毒康胶囊抗苯丙胺类新型毒品依赖者戒断症状及安全性。方法：对于符合ICD-10苯丙胺类药物依赖诊断标准的120例苯丙胺类新型毒品依赖者随机分为新毒康胶囊治疗组，安慰剂对照组，采用双盲双模拟的给药方法，进行为期7d的对照研究。结果：试验组与安慰剂对照组治疗前各项基线评分无显著性差异P>0.05，疗程7d结束后戒断症状、焦虑量表评分有显著性差异P<0.01。结论：新毒康胶囊用于苯丙胺类新型毒品依赖者脱毒治疗疗效显著,未发现毒副作用及不良反应。
关键词 新毒康胶囊；苯丙胺类；戒断症状
新毒康胶囊是一种用于抗苯丙胺类新型毒品成瘾者戒断症状的中药制剂。药效学试验表明，新毒康胶囊可不同程度地抑制苯丙胶类依赖小鼠的戒断症状，疗效优于安慰剂组。该药经过小鼠的急性毒性试验，未发现急性毒性反应，病理组织学检查也未发现与药物有关的器质性改变。
1.对象及方法
1.1选择标准
临床入组标准：同意参加本试验的自愿或强制戒毒者，年龄18—50岁；符合ICD-10苯丙胺类药物依赖诊断标准（（1）长期(几周或更长)使用中等量或大量苯丙胺类兴奋剂药物,停用或减少用量后出现下述症状两项或两项以上：①渴求使用苯丙胺类药物；②疲乏；③生动而令人不愉快的梦；④失眠或睡眠增加；⑤食欲增加或减少；⑥精神运动性迟钝或激越。（2）上述症状不是由于任何躯体疾病或其他精神障碍所引致。（3）有确定可靠的滥用苯丙胺类毒品史。（4）尿液微量甲基苯丙胺（冰毒）、MDMA（摇头丸）胶体金法检测阳性），中医辩证为毒瘀互结，气血不足证者；本次治疗前长期（几周或更长）使用中等量苯丙胺类兴奋剂药物，最近一周每日平均吸食量2.0g（10片）以下，末次用毒时间距入所为8—36小时；尿液微量甲基苯丙胺（冰毒）、MDMA(摇头丸)胶体金法检测阳性；治疗前有戒断症状，戒断症状评分总分在65—140分。排除标准：过度激越，依从性很差；患有消化性溃疡；患有心脏病（即Ⅱ级和Ⅱ级以上心功能不全）或心率≤50次／分；治疗前治疗前收缩压低于90mmHg或高于140mmHg；舒张压低于60mmHg或高于90mmHg；肝、肾功能明显异常(超过正常值3倍，且有临床症状)；孕妇或哺乳期妇女；有严重感染；患有急性传染病；患有严重的神经、精神疾病。中止标准：经48小时治疗，有下列指征之一必须给予其他治疗者(1)持续呕吐并无法进食者；(2)持续腹泻并出现中度或中度以上脱水者。剔除标准：试验期间因刑事案件离开者；有吞噬异物或其他自残行为者；因非药物治疗原因或医疗原因脱落者；试验期间证实确为偷吸者；不符合入选标准或观察记录不符合要求者。
1.2一般资料
我们在2017年2月—12月间在昆明市戒毒康复管理所入所的吸食新型毒品人员中一共筛选出120例符合ICD-10苯丙胺类药物依赖诊断标准的戒毒人员，120例符合入组标准的戒毒人员按随机双盲，双模拟进行临床试验：100例为试验组，20例为安慰剂对照组。其基本情况见表1
表1 受度者基本资料
试验组与空白对照组均以口服苯丙胺类新型毒品为主无静脉注射者。通过t检验,试验组与空白对照组在年龄、性别、吸食苯丙胺类新毒毒品年限、种类、末周日吸毒量、人院体重等方面无显著性差异（P>0.05）。
1.3实验方案：
1.3.1药物的规格、来源及编组
试验用药新毒康胶囊，由昆明市戒毒康复管理所医院制剂室提供，每粒0.4g，批号20170101，有效期2019年1月；新毒康模拟药，与新毒康外观完全一样的安慰剂，批号也为20170101，每粒0.4g，新毒康胶囊按实验方案分为100份，新毒康模拟药（安慰剂）分为20份，采用随机分组法，请非试验人员编写号码：先在同样的纸条上写上“新”100张和“安”20张，揉成团混合拌匀，随机抽取后编号，如抽取第一张即编为“001”号，第二张编为“002”号，依次类推编到“120”号。打开纸团把写有“新”和“安”的编号对应编到100个试验盒和20个对照盒上，然后把药物交药房保管，临床试验编号放入信封中密封保存，待试验结束后揭盲。试验采用随机入组，入组时按1-120号顺序，先入组必须先编前号，临床用药时间为7d。
1.3.2试验组与对照组用药剂量与方法
诊断符合新型毒品依赖诊断标准的受试者，采用随机双盲双模拟对照 ,随机分为治疗组 100例 , 对照组 20例，分别给予新毒康胶囊，新毒康模拟药（安慰剂）每次6粒，每日3次（8：00，16：00，21：00)，每3d递减1粒，口服7d 。 治疗前与患者签署知情同意书并进行入组项目筛查及戒断症状、焦虑量表基线评分，服药后每日对戒断症状、中医症候进行评分至第7d，焦虑量表分别在治疗期间的第4d和第7d进行评分。治疗结束后经审核无误由科研组负责人揭盲交统计人员锁定数据库，应用SPSS11.0统计软件进行统计分析。
1.4 观察指标
1.4. 1自制研究病历包括：吸毒时间、吸毒种类、使用方式、使用频度、单次使用剂量、既往戒毒情况及一般人口学指标等。
1.4.2 自制戒断症状评定量表包括：渴求、焦虑、乏力、多梦、厌食、震颤、失眠、行动迟钝、情绪低落、恶心呕吐、幻觉或妄想、烦躁不安、偏激行为、冲动行为、健忘、抑郁等条目。临床症状分5级，严重程度分4度，每一条目计 0 － Ⅲ度，“ 0 ”无症状；“ Ⅰ ”示（轻度）经询问有症状；“Ⅱ”示（中度）主动叙述症状但可忍受；“Ⅲ”示（重度）症状不能忍受。分数=级×度，每一条目分数相加，得每日戒断症状总分。戒断症状评分：治疗前评定基数，用药后连续评定7d。
1.4.3 HAMA焦虑评定量表，共 14个条目，采用0-4分5级评分法：0分无症状；1分症状轻微；2分有肯定的症状，但不影响生活和活动；3分症状重，须加处理，或已影响生活活动；4分症状极重，严重影响生活；于治疗前、治疗d4和治疗d7分别进行3 次评定。
1.4.4治疗前和治疗结束时进行：尿常规、血常规、血生化化验心电图检查和尿液微量甲基苯丙胺（冰毒）、MDMA(摇头丸)胶体金法检测。