2.3 Hyp表达水平的变化 胶原蛋白是器官纤维化时细胞外基质（extracellular matrix ECM）的主要成分，羟脯氨酸（hydroxyproline Hyp）是胶原蛋白的一种特有的氨基酸，几乎所有Hyp都存在于胶原蛋白中，因此组织中Hyp含量能反映器官纤维化的程度。如表3所示，与空白对照组比较，各模型组大鼠肺组织Hyp含量均有显著升高（P<0.01）；与同时间模型空白组比较，全程干预组、早期干预组、晚期干预组均可不同程度的下调其水平（P<0.01或P<0.05）。
表3 龙血竭分期干预对PF大鼠肺组织Hyp的影响（ ，n=8）
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组 别
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Hpy含量
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A
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0.50±0.11
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B1
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1.11±0.13
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B2
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2.16±0.13**
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C1
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0.87±0.21＃
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C2
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1.52±0.98**＃＃△
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D
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1.83±0.16**＃
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E
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1.89±0.18**＃＃
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注：与空白对照组比较：*:P<0.05，**: P<0.01；与同时间模型空白组比较：＃:P<0.05，＃＃:P<0.01。与早期干预组比较：△:P<0.05，△△:P<0.01。
3讨论
PF的发病机制目前尚不明确，但不可否认的是免疫学机制在此疾病的发展中扮演着重要角色。T淋巴细胞在PF发病中，一方面参与肺损伤，另一方面调节疾病进展，其中辅助性T细胞（Th）的作用最受重视。根据Th亚群的不同，将Th分泌的细胞因子分为两种：Th1型细胞因子和Th2型细胞因子。在肺部损伤及由此激发的炎症反应的修复过程中，Th1型细胞因子可能促进正常组织结构的修复，Th2型细胞因子可能有利于增生的成纤维细胞活化，引起过度的损伤修复，最终导致细胞外基质蛋白沉积和纤维化。IL-2是一种Th1细胞衍生的细胞因子，诱导CD4+和CD8+淋巴细胞增殖和活化。研究表明，细胞因子IL-2及其受体（IL-2R）的关键作用是调节T淋巴细胞增殖和迁移[4]。IL-5是Th2型细胞的一标志性细胞因子。已知嗜酸性粒细胞能表达促进肺纤维化的细胞因子，而IL-5可以通过调节嗜酸性粒细胞炎症反应，诱导嗜酸性粒细胞依赖性的纤维发生因子的产生从而促进了肺纤维化的发展[5]。实验表明，当Th1与Th2型细胞因子的平衡向Th2型细胞因子转变时（即Th2型细胞因子占优势），可导致纤维化发生[6]。最新临床研究亦表明，在肺间质纤维化中，IL-2水平明显降低( P＜0.01)，IL-5水平则明显升高(P＜0.05)[7]。
血竭（Sanguis Draconis），又名麒麟竭，始载于《唐本草》，基源为棕榈科植物麒麟血竭（Dracaena draco Blume）或柬埔寨龙血树（Dracaena cambodiana Pierre）的含脂木材经提取的树脂类药材[8]。血竭性味甘、温、咸、平，归心、肝经，有活血散瘀、定痛止血、生肌敛疮功效，有“活血之圣药”美誉（明•李时珍《本草纲目》卷34）。龙血竭含有黄酮类、皂甙类、酚类、酯类等成分。现代研究证实，龙血竭具有抗炎止痛、活血/止血双相调节、抗菌、促进表皮修复、抗氧自由基等药理作用[9]。目前其临床运用广泛，近年来有研究提示龙血竭能有效地减PF大鼠的纤维化程度，其机制可能与通过抑制大鼠肺组织转化生长因子（TGF）-β1mRNA的表达，阻止Ⅰ型胶原蛋白过度沉积有关[10]。
本研究显示滇龙血竭以调节免疫细胞因子、纠正免疫失衡治疗PF的机制。龙血竭在肺纤维化形成早期且全程进行干预可抑制IL-5、上调IL-2，打破免疫失衡，从而抑制嗜酸性粒细胞炎症反应，减少嗜酸性粒细胞依赖性的纤维发生因子产生，从而抑制成纤维细胞活化，减缓肺组织重构，减轻PF大鼠肺组织纤维化程度。
参考文献：
[1] Raghu G,Collard HR,Egan JJ,al．An official ATS/ ERS/JRS/ALAT statement:idiopathic pulmonary fibrosis:evidence- based guidelines for diagnosis and management[J]．Am J Respir Crit Care Med,2011,183:788-824．
[2]王英豪,姚欣,邱颂平,等.三棱和莪术对肺纤维化大鼠肺组织细胞凋亡的影响[J].福建中医药大学学报,2011,21(4):28-31.
[3]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2002：1030-1033.
[4] Sharma R，Sharma PR，Kim YC，et al． IL－2－controlled expression of multiple T cell trafficking genes and Th2 cytokines in the regulatory T cell － deficient scurfy mice: implication to multiorgan inflammation and control of skin and lung inflammation［J］． J Immunol,2011,186(2) :1268－1278．
[5] Gharaee-Kermani M, McGarry B, Lukacs N, et al. The role of IL-5 in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. J Leukoc Biol.1998,64(5): 657～66.
[6]牟晓燕,林殿杰,辛洪涛.肺间质纤维化的分子生物学发病机制及治疗新进展[J].国际呼吸杂志,2006,26(12):928－931.
[7] 甄永强,吴立平,杨晓明,等.Th1/Th2炎性细胞因子在老年肺气肿与肺间质纤维化中的研究[J]. 临床和实验医学杂志,2012 ,11(19):1519-1524.
[8]张荣平,王兴红,程先睿.圣药—龙血竭[M].云南科技出版社,2012:1.
[9]杨晓宇,姚琳.龙血竭的药理作用及临床应用[J].黑龙江医药,2011,24(2):265-266.
[10]聂莉,程德云,朱刚艳,等.龙血竭对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因β1 mRNA及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响[J].河北中医,2007,32(7):1071-1074.