3 两组患者治疗后BALP、BGP均有不同程度改善，以实验组优于对照组，差异有统计学意义（BALP：F=3.076, P=0.035，BGP：F= 4.944,P=0.004）；两组患者骨密度有随时间变化的趋势（BALP：F=30.667，P<0.001；BGP：F=34.763，P<0.001）；同时两组患者骨密度变化分组及时间均存在交互效应（BALP:F=2.234，P=0.048,BGP：F=2.934，P=0.011）；治疗后4、6个月时实验组较对照组改善明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表4-5。
表4 治疗前后各组BALP情况
注：&：同治疗前比较P<0.05，#：同治疗后2个月比较P<0.05。
表5 治疗前后各组血清BGP情况
注：&：同治疗前比较P<0.05，#：同治疗后2个月比较P<0.05。
4 治疗前后所有患者肝肾功等检查均未见明显异常，且治疗前后肝肾功无统计学差异；所有患者均未出现严重低钙血症等药物相关并发症，所有患者随访6个月期间，对照组患者出现9例脆性骨折（包括胸腰椎压缩性骨折7例及2例股骨粗隆骨折2例），发生率12.5%，实验组患者出现5例脆性骨折（均为胸腰椎压缩性骨折），发生率6.3%，治疗后两组患者发生脆性骨折的发生率差异无统计学意义（χ2=1.705，P=0.192）。
讨 论
骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是骨科一种以骨量减少，骨质受损、骨强度降低，致骨脆性增加而易并发脆性骨折为特征的全身性代谢性骨病[3]，国内OP高发，预计2050年中国OP患者可高达5.33亿。绝境后女性的发病率为50.1%[4]，因其高发病率及高致残及短期致死率严重危害老年人的健康，并逐步发展为全国性的重大疾病。目前认为OP是多因素综合作用导致的骨重建形成负平衡后所致。因此如何调节骨代谢，维持“成骨—破骨”平衡成为了抗OP治疗的关键。现抗OP治疗以药物治疗为最主要、最有效的治疗手段，药物包括钙剂、抗骨吸收药物、促骨形成药物等[1]。但常用的西药均有不同何程度的副作用，临床使用时有受限，因此仍需探索一种疗效全面和安全可靠的抗OP新方案或减低副作用的联合治疗思路。诸多文献证实[5-6]中西医联合治疗原发性OP可以发挥中西医各自的优势，弥补单纯西医治疗的不足。
本研究通过患者使用补肾益骨方联合阿法骨化醇胶丸及碳酸钙D3片共同抗OP治疗发现，实验组患者在治疗两个月时并不能较对照组提高患者骨密度水平，但能够有效改善血清BGP、血清BALP水平，二者均为人体成骨活性的衡量指标，前者直接反应骨形成速率，后者升高则是作为骨吸收亢进后代偿性成骨活性增加的标志，通过补肾益骨方联合阿法骨化醇及碳酸钙D3治疗的患者BGP较对照组升高，BALP较对照组下降，说明补肾益骨方可以促进成骨活性，维持适度的骨代谢水平，纠正破骨代谢大于成骨代谢的负平衡，并在后续治疗后第4、6个月随访时发现单纯西药治疗及中西医联合治疗均能提高患者骨密度，改善骨质疏松情况，以实验组骨密度改善情况优于对照组，同时对于患者全身疼痛、站立关节疼痛、行走困难等症状缓解程度亦以实验组明显。随访过程中两组患者均出现不同比例的脆性骨折患者，对照组发病率高达12.5%，考虑其原因为患者就诊时已经出现较严重的骨质疏松症状，通过治疗短期内并不能迅速提高骨密度，改善骨质，预防脆性骨折发生，但有望通过长期补肾益骨方联合阿法骨化醇胶丸及碳酸钙D3片治疗更有效的促进骨质改善以降低脆性骨折发生率，提高患者生存质量。
讨论实验组治疗中后期疗效优于对照组的原因在于前者按照OP患者全身关节疼痛，活动受限，乏力等症状将之归属于传统医学中的“骨痿”“骨痪”等范畴。而“肾主骨，生髓”，针对OP患者肾中精气亏虚之根本病机，采用了多味如骨碎补、补骨脂、巴戟天等补益肾精中药。方中骨碎补，始载于唐《本草拾遗》。其性温，味苦，归肝、肾经。有补肾强骨、续伤止痛之功，《开宝本草》云“主破血，止血，补伤折”，《太平惠民方》记载“骨碎补散主治骨伤骨折病等”，补骨脂其味温，性辛、苦，归脾、肾经，《本草经疏》云“补骨脂，能暖水土…壮火益土之要药也”有温肾助阳、固精缩尿，温脾止泻之功效，巴戟天补肾阳，壮筋骨，祛风湿。治阳痿，少腹冷痛，小便不禁，子宫虚冷，风寒湿痹，腰膝酸痛。同时还运用熟地、牛膝、菟丝子等左归丸的组方思路。左归丸滋肾补阴，为补肾阴而阴中求阳的代表方，前部分药物为肾精阴阳双补。另外部分学者认为OP发病与脾虚密切相关，将之归“骨痿”范畴，认为“脾为后天之本，气血生化之源”“谷入气满，淖泽注于骨”。即使先天肾气充盈，但仍需脾胃受纳后天水谷精气，充溢四肢经脉，补养肾精，方能有精气养骨，使得骨骼强劲，如后天亏虚，则精亏髓空，而百骸痿废。方中黄芪素有“补药之长”的美称。其性微温，味甘，归肺、脾、肾经。有补中益气、利水消肿、脱毒排脓等功效，能够补中益气，益后天气血生化之源，使先天肾精得以充养。还有学者提出瘀血致病。《灵枢•本脏》曰：“是故血和则经脉流行，营复阴阳，筋骨劲强，关节清利矣。”中医学“血瘀”学说在OP发病机制中起着至关重要的作用。“旧血不去新血不生”，瘀血阻滞，本身即无滋养骨髓作用，同时阻滞体内，严重影响骨骼的局部微循环，以致骨组织新血化生缓慢，成骨功能受限，方中加入赤芍、红花等活血化瘀之药，能够“祛瘀生新”，使旧血得去，新血以生，故筋骨得以濡养。
根据现有单味中药抗OP的研究报道提示补肾健脾活血的中草药能够有效抗OP。如骨碎补总黄酮抗绝经后骨质疏松症(PMOP)疗效显著且能有效缓解骨痛的临床症状[7-8]；补骨脂有效成分异补骨脂素能显著促进BMSCs向成骨细胞分化，通过MMP3-OPN-MAPK通路激活骨重建、促进成骨细胞的增殖分化来防治OP[9-10]。研究显示黄芪水提液含有多种多糖及皂甙类成分能提高股骨BMD和降低骨组织氧化应激水平，从而通过抑制氧化应激来抗OP。并且黄芪能够有效提高去卵巢大鼠骨质内的有机质、骨磷、BALP和抑制骨胶原等防治OP[11-12]，同时也有学者基于“去瘀生新”基础理论，在抗骨质疏松药物中采用赤芍，红花等活血药物，能够改善局部微循环瘀滞，促进成骨细胞活性及代谢，增加骨量，调节内分泌系统功能紊乱，增强抗OP作用[13-14]。
综上所诉，补肾益骨方联合阿法骨化醇及碳酸钙D3的中西医结合抗OP疗法能够在发挥西药促进钙沉积，调节骨钙代谢等基础上有效针对OP患者脾肾两虚，瘀血阻滞等病机，通过补肾、健脾、活血治疗缓解患者骨质疏松症状，通过增加成骨活性，调节骨代谢平衡，以达到抗骨质疏松的作用，并且中西医结合治疗同时发挥了中西医药优势，疗效优于单纯西医治疗。另外补肾益骨方联合阿法骨化醇胶丸及碳酸钙D3片抗OP治疗在研究过程中均未发现相关并发症，安全有效，值得临床推广。但上述治疗手段短期内均不能有效降低患者并发脆性骨折几率，因此在如何有效预防OP患者发生脆性骨折方面尚有待进一步研究。
参 考 文 献
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