补肾益骨方联合阿法骨化醇胶丸及碳酸钙D3片抗骨质疏松症临床研究

王一帆 朱学启 杨绍文 邓颖 杨磊 谭云鹏

（云南省文山州中医医院）

（本论文荣获“第五届兰茂论坛”优秀论文三等奖）

　　摘要 目的：探索补肾益骨方联合阿法骨化醇胶丸及碳酸钙D3片抗骨质疏松症临床疗效并探讨其机制。方法：研究最终纳入病例151例,所有患者均完成6个月随访，予阿法骨化醇胶丸、碳酸钙D3片作为基础治疗，实验组加用补肾益骨方汤剂口服，研究过程对受试对象、结局评估者及数据统计者设盲。分别于治疗前，治疗后2、4、6个月检测患者肝肾功能，血清BGP，血清BALP，骨密度并评定治疗效果。结果：治疗后2个月所有患者均未提高骨密度，且两组患者总有效率无统计学差异。但BGP、BALP水平明显改善，治疗后4、6个月时实验组有效率高于对照组，骨密度、BGP、BALP较前明显改善，且以实验组改善明显。研究结果在时间及分组上存在交互作用。结论：补肾益骨方联合阿法骨化醇胶丸及碳酸钙D3片能发挥西药优势并通过增加成骨活性，调节骨代谢平衡，以达到抗骨质疏松的作用，疗效优于单纯西医治疗，是安全有效的临床抗OP方案。但如何有效预防OP患者发生脆性骨折方面尚有待进一步研究。

　　主题词 补肾益骨方，骨质疏松症，BGP，BALP，骨密度

　　Clinical study of Bu Shen Yi Gu Fang combined with Alfacalcidol Soft Capsules and calcium carbonate D3 tablet in the treatment of osteoporosis

　　Abstract Objective: To study the clinical efficacy and mechanism of Bushen Yi Gu recipe combined with Alfacalcidol Soft Capsules and calcium carbonate D3 tablets in the treatment of osteoporosis.Methods: 151 patients were selected in the study. All patients were followed up for 6 months. Alfacalcidol Soft Capsules and Calcium Carbonate D3 table were basic treatment. The experimental group was treated with Bu Shen Yi Gu Fang. The study process was blind to subjects, outcome assessors and data statistics. serum BGP, serum BALP and bone mineral density were measured before treatment and 2, 4 and 6 months after treatment.Results: all patients had not improve bone mineral density at 2 months after treatment, and there was no significant difference in the total effective rate between the two groups，But the level of BGP and BALP improved obviously. The efficiency of the experimental group was higher than control group at 4 and 6 months after treatment. The bone mineral density, BGP and BALP were obviously improved, and the improvement was obvious in the experimental group. And The results are interactive in terms of time and grouping.Conclusion: Bu Shen Yi Gu Fang combined with Alfacalcidol Soft Capsules and Calcium Carbonate D3 tablets  increase osteogenic activity, regulate  balance of  bone metabolism to achieve the effect of anti osteoporosis, the curative effect is better than alone western medicine treatment, it is a safe and effective clinical anti OP scheme. However, how to prevent brittle fracture of bone  in OP patients to be further studied.

　　Key words Osteoporosis；Bu Shen Yi Gu Fang；bone mineral density，BGP，BALP

　　骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是骨科常见的全身性代谢性疾病之一，是特征为骨量减少，骨质受损及骨强度降低，导致骨脆性增加、易发生胸腰椎、股骨及肱骨近端骨折为特征的全身性骨病[1]。报告显示：中国成年人OP患病率约为7%，2050年中国OP患者可高达5.33亿。OP是中老年人特别是绝经后妇女的一种常见病、多发病，其中50岁以上女性的发病率为50.1%[2]，OP常见并发症主要是发生胸腰椎、股骨及肱骨近端的脆性骨折，因其好发于老年人，并发骨折不愈合等情况常见，有较高致残及短期致死率，因此对于中老人尤其是女性的抗骨质疏松治疗尤为重要。本研究通过对接诊的OP患者进行前瞻性临床随机对照研究，发现我科经验方补肾益骨方联合阿法骨化醇胶丸及碳酸钙D3片抗OP治疗取得满意疗效，现报道如下。

　　1 一般资料

　　研究初步纳入2014年11月至2017年1月接诊并符合纳入标准病例164例。纳入研究标准：参考世界卫生组织骨质疏松症标准与中华医学会骨质疏松和骨矿盐分会2011年发布的骨质疏松诊治指南为依据[1]，所有患者均经骨密度测定确诊。排除标准：服用影响骨代谢药物、有严重心脑肺等重大疾病者，肝肾功能异常者，不能配合完成随访研究者予以排除。出现严重并发症及患者不能继续治疗予终止研究。运用随机数字表法将纳入病例分为实验组及对照组，终末随访时两组分别失访6、7例患者,均未能联系到患者，予剔除。最终纳入病例151例,所有患者均完成6个月随访，各组患者在性别、年龄、病程等方面经统计学检验差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 各组患者的年龄、性别、病程比较

　　2 治疗方案

　　所有患者均予基础治疗：阿法骨化醇胶丸（南通华山药业有限公司 国药准字H20000065）每次2粒，每天1次 ，碳酸钙D3片（惠氏制药有限公司 国药准字H10950029）每次1片，每天1次，实验组在基础治疗上加用补肾益骨方汤剂口服（盐补骨脂15g、骨碎补30g、盐巴戟天15g、熟地20g、牛膝15g、菟丝子12g、黄芪25g、砂仁10g、红花6g、赤芍15g、炙甘草9g。每日一剂，浸泡30min后大火煮开，文火煮25分钟，倒出头煎药液，再次加水大火煮开，文火煮25分钟，取二次药液混合后分3次，饭后温服）。

　　3 检测指标

　　分别于治疗前，治疗后2、4、6个月检测患者肝肾功能，血清BGP，血清BALP，骨密度及根据《中医新药临床研究指导原则》的疗效评定标准评定治疗效果。

　　4 盲法

　　因治疗者无法设盲，故仅对受试对象、结局评估者及数据统计者设盲。试验过程中注意对受试对象及结局评估这隐藏盲法。试验结束后进行揭盲,由统计分析人员完成数据录入以及统计分析报告。

　　5 统计学方法

　　统计学方法采用SPSS21.00统计学软件处理，年龄等计量数据结果均数采用均数±标准差（`x±s）来表示，组间比较采用单因素方差分析，重复测量资料比较采用重复测量方差分析，计数资料或等级资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　结  果

　　1 两组患者治疗后骨密度均有不同程度改善，以实验组优于对照组，差异有统计学意义（F= 3.982,P=0.012）；两组患者骨密度有随时间变化的趋势（F=34.763，P<0.001）；同时两组患者骨密度变化分组及时间均存在交互效应（F=2.882，P=0.010）；治疗后第4、6个月随访时，所有患者较治疗前骨密度均得到不同程度改善，差异有统计学意义（P<0.05）；且实验组骨密度较对照组改善明显，差异有统计学意义（P<0.01），但治疗后两个月对照组及实验组组间骨密度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 治疗前后各组BMD情况（`x±s，g/cm2）

　　注：&：同治疗前比较P<0.05，#：同治疗后2个月比较P<0.05。

　　2 治疗后2个月对照组及实验组疗效评定总有效率差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后4个月至终末随访时，实验组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 各组治疗疗效评定