明 溪1 虞坚尔2 张新光2 王妍3 李刚1（1上海中医药大学 2上海中医药大学附属市中医医院 3云南省中医医院）
（本论文荣获“第三届兰茂论坛”优秀论文一等奖）
【摘要】间质充干细胞作为干细胞家族中的重要成员，具有多向分化潜能、强大的免疫调节功能及低免疫原性等特点，其被认为在哮喘等变态反应性疾病治疗的方面拥有广阔应用前景。中医“肾精”与间充质干细胞在来源、功能等方面具有诸多相关性，且补肾药对间充质干细胞的增殖分化有明显诱导作用，本文以此作为切入点，探讨补肾药在哮喘治疗中可能存在的作用机理，为今后开展相关实验研究提供新的思路及理论依据。
Abstract：Mesenchymal stem cells are important members of the family of stem cells, which have the characteristics of multi-differentiation potential, strong immune regulation function and low immunogenicity. It has been believed to have broad application prospects in the treatment of allergic diseases such as asthma. "Kidney essence" concept of Chinese medicine and mesenchymal stem cells have a lot of correlation in the source, function and so on , and strengthen kidney drugs on the proliferation and differentiation of mesenchymal stem cells have a significant role . The paper based on the mentioned theory, to explore the possible mechanism of strengthen kidney drugs in the treatment of asthma, in order to provide new ideas and theoretical basis for the future development of the relevant experimental research.
【关键词】肾精，间质充干细胞，相关性，哮喘，补肾药，作用机理Key words: kidney essence, mesenchymal stem cells, correlation, asthma, strengthen kidney drugs, mechanism of function哮喘作为一种慢性炎症疾病，其发病率在世界范围内仍呈上升趋势，发达国家发病率已达10%；在我国约有1500～2000万哮喘患者，现今哮喘已成为许多国家儿童阶段最常见的慢性病[1]。目前西医治疗可有效抑制哮喘症状，但仍存在长期使用糖皮质激素后的不良反应、常规治疗后哮喘复发等问题。中医药在对哮喘的诊治中，积累了大量临床经验。早在金元时期就有医家提出“哮喘专主于痰”，认识到肾作为人身水液之主，其功能失常是造成哮喘发生的重要因素，故应用补肾药或补肾方以益肾、温肾已成为哮喘治疗的重要治则。近年，干细胞研究飞速发展，间充质干细胞作为其中一类具有高度可塑性的细胞群体，已成为干细胞治疗哮喘等免疫相关性疾病的重要种子细胞。研究发现，中医“肾精”学说与间质充干细胞有许多内在相关性，补肾药对于间质充干细胞的增殖分化具有诱导及促进作用。基于此，笔者从理论的角度探析补肾药在哮喘治疗中的作用机理，现论述如下：
1、中医学 “肾精”的内涵
1.1 “精”的涵义
“精”是由禀受父母生殖之精而产生的“先天之精”与来源于水谷精微的“后天之精”相融合而形成的，蕴藏于有机体内的一种精华物质，是构成人体的最基本物质和维持人体生命活动的根本。“先天之精”来源于父母的生殖之精，并形成生命的最初形态，即如《灵枢·本神》所论:“生之来，谓之精”，意即先天之精具有“先身而成”的特征。“后天之精”由水谷精微和自然界清气在五脏六腑的气化作用下形成，对于先天之精具有濡养和滋润的功效，它与先天之精共同构成人体之精，发挥促进人体生长、发育，维持人体生命活动等多方面的重要作用。 中医学“精”的概念主要有三个方面的涵义。一是，精是构成人体的原始和基本物质。二是，精是维持机体生理功能的物质基础。三是，精与形、气互为体用。精是“形”产生的原始动力，精化生的“气”是“形”产生和壮大的基础。
1.2“肾精”的涵义
“肾精”是人体之精分藏于肾藏的部分，是以先天之精为基础，加之部分后天之精的充养而化成。肾精是构成肾藏的基本物质。肾精可以化髓充骨养齿，肾精充足则骨骼强壮，牙齿完坚；还可化髓通脑，为脑提供物质基础，在生理状态下，肾精足则髓化有源；当机体发育到一定阶段，生殖功能成熟时，肾精又可化为生殖之精以施泄。《素问·上古天真论》云:“肾者主水，受五藏六府之精而藏之，故五藏盛乃能泻”。说明肾中所藏的人体之精包含了肾本脏所受的后天之精(水谷之精)和藏于五脏、随五脏盛满而灌注于肾的人体之精。因此，肾精是构成和维持肾脏生理功能的物质基础，对全身脏腑之精具有贮藏和调节的作用。
2、间充质干细胞的概述
干细胞（stem cells）是指一类来自于胚胎、胎儿或成人的具有持久或终身自我更新能力的细胞，它能产生特定的细胞类型，并最终形成人体组织和器官[2]。干细胞在生物个体的生长和发育过程中发挥源头作用的原始细胞，具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的生物特性。根据干细胞发育阶段和来源，可分为胚胎干细胞（ESCs）与成体干细胞（ASCs）；按其分化潜能的大小，干细胞主要分为三类:全能干细胞（如胚胎干细胞）、多能干细胞（如神经干细胞）、专能干细胞（如胶质前体细胞）[3]。
间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）是干细胞家族的重要组成成员，来源于发育早期的中胚层和外胚层，其广泛存在于多种器官间质和组织中。MSCs最初在骨髓中发现，是在特定的诱导条件下具有向骨、脂肪、肌肉、肺等多种组织细胞多向分化的一种成体干细胞，除其自我分化能力和多向分化潜能外还具有造血支持功能、免疫调节作用、分泌生物活性物质的能力等独有的生物学特性[4] 。近年研究显示，MSCs除具有多向分化潜能外，还具有强大的免疫调节功能，加之其来源广泛、伦理争议少、造血支持、低免疫原性作用明显，MSCs被认为在变态反应性疾病治疗方面拥有广阔应用前景[5]。
3、“肾精”与间充质干细胞的相关性
随着干细胞研究在中医药领域的不断渗透和深入，MSCs在揭示细胞增殖、分化、生物发育机制等基本生命规律方面，与“肾精”在生命个体的生长、发育、繁殖等过程中发挥的决定性作用有着诸多的相似之处，中医学“肾精”的主要功能几乎都能从MSCs的增殖、分化特性中得到体现，二者的相关性主要有以下几个方面。
其一，肾精与MSCs均是构成人体的基本物质。“肾为先天之本，五脏阴阳之根”，肾精可以生血、化气，骨髓的盈亏以及各脏腑阴阳气血的盛衰皆与肾精的充盈与否有着密切关系。脏腑组织的生长发育或再生修复和功能维持均有赖于肾所藏之“精”的滋养。而MSCs是属于中胚层的一类多能干细胞，具有强大的增殖能力和多向分化潜能，广泛存在与全身的结缔组织和器官间质中，对于组织、器官的发育及结构具有重要的作用。
其二，肾精与MSCs对细胞生命过程的调控作用相似。在人体生长发育过程中，MSCs按一定的时间与空间顺序增殖分化为组织器官的功能细胞和间质细胞，促进器官趋于成熟，并随着年龄的增加，调控两种细胞的数量比，从而使器官组织形态改变，最终走向衰老。这与中医学中，人随着肾精由盛而衰的变化，从幼年、青年逐步进入老年的生命运动规律十分相似，只是中西医学各自理论的阐述有所不同，研究的角度也有微观与宏观的差异。
其三，肾精与MSCs在生血、主骨、充髓及主生殖等方面的功能上有相关性。中医认为“精血同源”，即藏于脏腑中的精可融入血脉中而为血，血脉中的血液输送到脏腑中也可以充养脏腑之精。MSCs主要来自骨髓，参与造血微环境的构建，维持造血功能。“肾藏精，精生髓，髓养骨”，骨的生长发育依赖于肾精的滋养与肾气的推动;骨的强壮或枯萎也反映了肾中精气的盛衰近，而年来的研究表明，机体的成骨能力与MSCs密切相关[6]。肾精能化髓，髓汇于颅腔而为脑髓。对于存在于颅腔与椎管的脑与脊髓以及骨髓腔中的骨髓，古人均认为是髓，同是由先天之精所化生。先天之精能生髓通脑，肾精充足，脑髓得养，则脑的发育及功能正常，而MSCs在一定条件下可分化为外胚层来源的神经元样细胞[7]。此外，《内经》中论述了“男女天癸至，则具有生殖能力。男女媾精，故能有子而繁衍后代”的基本生殖规律。从发育的角度说，人体生殖之精， 起源于胚胎期的原始生殖细胞，而MSCs则存在于卵巢及睾丸的间质中，对于生殖器官和功能具有重要的调节作。