许云姣1#，吴文笛1，张志毕2*，蔡悦青1#，张兰春2，周瑞彬1，杨翼豪1，姜莉云1*
（1昆明市中医医院脾胃病科，昆明，650011；2昆明医科大学，昆明，650500；）
摘要：目的：观察胃血止糊剂对应激性溃疡模型大鼠血清及胃黏膜组织SOD、GSH-Px、CAT活性及MDA含量的影响，从氧化应激微观角度探讨“胃血止糊剂”对SU的防治作用及其作用机制。方法：将72只SPF级SD雄性大鼠随机分为6组，采用“水浸束缚应激”制备应激性溃疡模型，造模后各组大鼠给予相应药物，采用激光多普勒测定胃黏膜血流量，运用HE染色检测应激后胃黏膜组织病理形态学变化；采用放免法检测各组大鼠血清及胃黏膜组织中SOD、GSH-Px、CAT活性及MDA含量；结果：与模型组比较，胃血止糊剂高、中、低剂量组血清和胃黏膜组织中MDA含量都极显著降低（P＜0.01），而SOD和GSH-Px活力都显著增加（P＜0.05或P＜0.01），CAT活性也有一定程度的增加（P＜0.05），但是增加幅度不明显。结论：胃血止糊剂具有明显的抗氧化作用，且胃血止糊剂的抗氧化作用可能是主要通过增加SOD和GSH-Px的活力来实现的，胃血止糊剂对CAT活力的调节可能也是其发挥抗氧化作用的原因之一。
关键词：胃血止糊剂；氧化应激；应激性溃疡；
Based on oxidative stress, the effects of Wei-xue-zhi-hu reagent which pasted on the SOD, GSH-Px, CAT activity, content of MDA in serum and gastric mucosa tissue of rats with stress ulcer were investigated
Xuyunjiao1#，Wuwendi1，zhangzhibi2*，Caiyueqing1#，zhanglanchun2，zhouruibin1，yangyihao1，Jiangliyun1*
（Department of Spleen and Stomach Diseases, Kunming Hospital of Traditional Chinese Medicine, Kunming, 650011；Kunming Medical University，Kunming, 650500；）
Abstract: Objective: To observe the effects of Wei-xue-zhi-hu reagent which pasted on the serum of stress ulcer model rats and the SOD, GSH-Px, CAT activity and content of MDA in serum and gastric mucosa tissue. To explore the preventive and therapeutic effect and its mechanism of Wei-xue-zhi-hu reagent that paste on Su from the microscopic point of oxidative stress. Methods: 72 male SD rats of SPF grade were randomly divided into 6 groups. The stress ulcer model was established by "Shui-jin-shu-fu-ying-ji". After modeling, the rats in each group were given corresponding drugs. The gastric mucosal blood flow was measured by laser Doppler, and the pathological changes of gastric mucosa tissue after stress were detected by HE staining. The serum and the SOD, GSH-Px, CAT activity and content of MDA in serum and gastric mucosa tissue of rats were detected by radioimmunoassay. Results: Compared with the model group, the content of MDA in serum and gastric mucosa tissue which is in the groups with high, middle or low dose of Wei-xue-zhi-hu reagent were significantly decreased.(P<0.01), while the activities of SOD and GSH-Px were significantly increased (P<0.05, or P<0.01), and the CAT activity was also increased to a certain extent(P<0.05), but the increase was not obvious. Conclusion:Wei-xue-zhi-hu reagent has obvious antioxidant effect, and the antioxidant effect of Wei-xue-zhi-hu reagent may be mainly achieved by increasing the activities of SOD and GSH-Px. The regulation of Wei-xue-zhi-hu reagent on CAT activity may also be one of the reasons for its antioxidant effect.
Keywords: Wei-xue-zhi-hu reagent; oxidative stress; stress ulcer;
应激性溃疡（stress ulcer,SU），是指严重创伤包括烧伤、败血症、休克、多器官功能衰竭、大手术后等危重病及严重心理疾病等应激状态下导致胃和十二指肠的急性出血性黏膜糜烂（也称Curling氏溃疡），其病情危重，病死率高[1]，严重者可并发消化道出血、甚至穿孔。SU是临床上急诊ICU患者常见并发症之一。流行病学显示，应激性溃疡的发病率近年来也有逐年升高的趋势，且应激性溃疡出血一旦发生，病死率接近50%[2]，故SU应早预防，早治疗，减少病死率。
应激性溃疡发生机制尚不完全清楚，但研究共识，SU是多种因素综合作用的结果，可归纳为3个方面，即：胃酸分泌增加、胃肠黏膜的屏障保护功能减低、神经内分泌功能失调[3]。其中，胃酸是SU发生的决定因素之一，但胃肠黏膜屏障是SU发生的根本条件[3]，大多学者认为SU的发生是胃黏膜防御因素与侵袭因素间失衡的结果[3]。研究证实充足的胃黏膜微循环灌注是维持胃液分泌、正常胃黏膜结构保护屏障及胃的消化吸收等功能的重要保证和前提条件[4]，胃黏膜微循环障碍被认为是SU发生最主要的核心病理生理过程。
氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡，趋向于氧化，进而产生大量氧化中间产物的过程。研究发现[5-6]，氧自由基的堆积会使黏膜毛细血管扩张，通透性增加，发生组织充血、水肿、出血、糜烂和溃疡，导致胃黏膜微循环障碍而损伤胃黏膜。氧化应激是应激性溃疡形成和发展的重要因素。
国内外已有大量有关中医药对应激性溃疡的实验研究报道。但大多是单味中药的研究，缺乏功效全面的中药复方研究，且中医药对胃黏膜的保护机制的研究虽已取得一定进展，但尚无从胃黏膜微循环障碍和氧化应激角度对SU研究的相关报道。课题组第二完成人20余年来在临床上应用“胃血止糊剂”治疗消化道出血及消化性溃疡患者，取得理想疗效。多年临床研表明“胃血止糊剂”具有保护胃黏膜、抑酸、促进胃肠蠕动、止血等作用，可显著控制临床症状，促进溃疡愈合，降低复发率[7-8]。但其作用机制，尤其对胃黏膜保护修复机制作用亟待深入研究。故本研究针对多系统急危重症患者应激性溃疡（SU）的高发病率现状，把SU形成的核心病理生理——胃黏膜微循环障碍作为研究切入点，选择与SU胃黏膜微循环障碍密切相关的氧化应激关键因子（SOD、GSH-Px、CAT、MDA）作为具体研究靶点，以期阐明“胃血止糊剂”对SU胃黏膜保护的作用机制，旨在为防治SU提供新思路和实验依据。本实验采用“水浸束缚应激”制备应激性溃疡模型，观察胃血止糊剂对应激性溃疡模型大鼠血清及胃黏膜组织SOD、GSH-Px、CAT活性及MDA含量的影响，现将结果报道如下：
1.材料与方法
1.1实验材料
1.1.1实验动物：72只SPF级SD雄性大鼠，8周龄，体质量200±20g，由昆明医科大学实验动物学部提供，实验动物合格证号：SCXK（滇）K2015-0002。
1.1.2实验药物:胃血止糊剂（大黄15g，白芨20g，乌贼骨15g，浙贝母15g，白芍15g，炒苍术10g，厚朴10g，乌药10g，枳实10g，柴胡10g，炙甘草6g，藕粉25g）均由昆明市中医医院制剂室（通过GPP标准）制备；奥美拉唑肠溶胶囊（山东罗欣药业集团股份有效公司，批号：6171223）。
1.1.3实验试剂：超氧化物歧化酶（SOD）试剂盒（批号：ml077379）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）试剂盒（批号：ml097316）、过氧化氢酶（CAT）试剂盒（批号：ml037079）购买自上海酶联生物科技有限公司，丙二醛（MDA）试剂盒（批号20180801），购买自南京建成生物工程研究所。
1.1.4实验仪器：BP211电子天平、Allegra 64R台式高速冷冻离心机、CX31生物显微镜、ELT-13V-85超低温冰箱、HM325切片机、DK-8D恒温水浴箱、DHG鼓风干燥箱、酶标仪、病理组织漂烘仪、激光多普勒血流仪，分光光度仪、光学显微镜、奥德赛扫描系统、荧光显微镜、流式细胞仪等。
1.2实验方法
1.2.1实验动物分组：将72只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、奥美拉唑组（5mg/kg）、胃血止糊剂高、中、低剂量组（4、2、1 g/kg），每组12只。饲养条件：室温20±2℃，相对湿度（60-70%），水食自取。
1.2.2水浸束缚应激型溃疡模型复制[9]：给予大鼠等体积蒸馏水灌注，1次/天，连续灌注14天，禁食24小时，自由饮水，并于大鼠腹腔注射4%水合氯醛麻醉（1ml/100g），用束缚绳将大鼠四肢束缚于木板上，待大鼠清醒后，将其垂直浸于23℃的恒温水槽中，液面保持在大鼠胸骨剑突水平，持续时间为6h。
1.2.3给药方法及剂量：参考人和动物体表面积折算的等效剂量比率表，将其等效量设为中剂量，0.5倍等效量为低剂量，2倍等效量为高剂量。阳性对照药奥美拉唑取等效剂量5mg/kg，均以蒸馏水溶为3ml，空白组和模型组给予等剂量的溶媒，每日灌胃1次，共给药2周。
1.2.4检测指标及方法：于末次给药结束后，大鼠禁食不禁水24 h，GMBF测定后，腹主动脉采血，10000 rmp/min离心10 min分离血清，-80℃保存备用。溃疡指数测定后取1.0 cm×1.0 cm组织块2份，一份置于4% 甲醛溶液中固定1周，用于制作HE切片；另一份置于-80℃保存，用于测定氧化应激相关指标。
1.2.4.1各组一般指标测定：观察造模组与空白组大鼠形态变化，包括皮毛色泽、神态、活动度、粪便、饮食等情况；测量大鼠体重：分别在造模前、造模后第7d、14d于同一时段，电子天平称重。
1.2.4.2胃黏膜血流量（Gastric musical blood flow，GMBF）测定
以激光多谱勒血流仪测定大鼠胃黏膜血流：大鼠麻醉后仰卧，打开腹腔，暴露出胃组织，在胃幽门前壁切开一个0.5cm小切口，待血流速度稳定后，用激光多普勒血流仪探头分别测定胃体大弯、小弯、胃窦处的胃黏膜血流量，取均值表示GMBF。本研究用多普勒信号电压值（mV）表示GMBF的相对值，电压值越大，表明GMBF值越大，血流越快。
1.2.4.3溃疡指数（UI）测定
脱颈处死大鼠，沿胃大弯剪开胃腔，用4℃预冷的生理盐水冲洗胃部残留物，将胃部展平，根据Guth标准进行UI测定，测定标注如下：正常胃黏膜为0分，点状出血为1分；线状出血长度＜1mm为2分；线状出血长度1-2mm为3分；线状出血长度2-4mm为4分；线状出血长度＞4mm为5分，当宽度＞1mm时分值x 2。每只大鼠的累积总分即为其溃疡指数。
1.2.4.4胃组织病理学检测
采用HE染色检测应激后胃黏膜组织病理形态学变化：取甲醛溶液固定好的胃组织，石蜡包埋，用切片机制作6um厚石蜡切片，切片脱蜡至水，进行苏木精和伊红染色，中性树胶封片，晾干后在光学显微镜下观察胃组织病变情况。
1.2.4.5大鼠血清和胃黏膜组织SOD、GSH、CAT活性及MDA含量测定
采用放免分析法测定大鼠血清和胃黏膜组织SOD、GSH、CAT活性及MDA含量：具体步骤，严格按试剂盒说明书的操作进行。
1.2.4.6统计学处理
采用Graphpad Prism5软件进行数据处理，数据以均数±标准差（х±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异显著。
2.结果
2.1 胃血止糊剂对体重的影响（详见表1）
表1 胃血止糊剂对大鼠体重的影响
| 分组 | 剂量 | 体重（给药前）/g | 体重（给药后）/g |
| 空白组 | - | 225.58±9.93 | 243.17±12.36 |
| 模型组 | - | 226.75±10.85 | 245.42±9.16 |
| 奥美拉唑 | 5 mg/kg | 224.83±8.95 | 242.25±10.81 |
| WXZHJ-高 | 4 g/kg | 223.75±8.29 | 238.92±8.93 |
| WXZHJ -中 | 2 g/kg | 230.08±8.73 | 247.33±9.65 |
| WXZHJ -低 | 1 g/kg | 227.00±9.66 | 245.08±11.76 |
给药前后，各组大鼠状态都正常，毛色光滑，饮食、饮水正常，活动正常，给药前，各组大鼠体重无明显的差异，给药后各组大鼠体重也无明显的差异，表明在实验剂量范围内，胃血止糊剂对大鼠无明显的毒副作用。
2.2 胃血止糊剂对应激性溃疡大鼠GMBF和UI的影响（详见表2）
表2 胃血止糊剂对应激性溃疡大鼠GMBF和UI的影响
| 分组 | 剂量 |
GMBF mV |
UI 分 |
| 空白组 | - | 71.73±2.71 | 0 |
| 模型组 | - | 39.3±1.37** | 29.08±6.02** |
| 奥美拉唑 | 5 mg/kg | 60.86±3.14**## | 19.17±5.06**## |
| WXZHJ -高 | 4 g/kg | 59.54±1.92**##a | 22.92±6.93**#a |
| WXZHJ -中 | 2 g/kg | 56.46±2.18**##b | 24.42±4.23**#b |
| WXZHJ -低 | 1 g/kg | 48.75±2.77**##c | 25.08±6.97**d |
注：与空白组比较，P*＜0.05，P**＜0.01；与模型组比较，P#＜0.05，P##＜0.01，与奥美拉唑组比较，Pc＜0.05，Pd＜0.01；与WXZHJ -高剂量组比较，Pc＜0.05，Pd＜0.05；
研究发现与空白组比较，各组大鼠胃黏膜组织GMBF均极显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，奥美拉唑和胃血止糊剂各剂量组都能极显著的增加GMBF（P＜0.01）。
空白组大鼠未发现有胃溃疡现象，故空白组UI指数为0分。但是模型组大鼠均出现胃溃疡现象。与模型组比较，阳性药奥美拉唑能极显著的降低UI指数（P＜0.01）；胃血止糊剂高剂量和中剂量组能显著的降低UI指数（P＜0.05），胃血止糊剂低剂量组对UI的改善无显著的差异（P＞0.05）。
2.3 胃血止糊剂对应激性溃疡大鼠抗氧化应激作用（详见表3、表4）
表3 胃血止糊剂对应激性溃疡大鼠血清SOD、GSH-Px、CAT活性及MDA含量的影响
| 分组 | 剂量 |
SOD U/ml |
GSH-Px U/ml |
CAT U/ml |
MDA nmol/ml |
| 空白组 | - | 176.87±11.80 | 437.90±30.09** | 220.87±35.58 | 5.76±0.74 |
| 模型组 | - | 114.45±7.18** | 292.27±26.32** | 152.28±24.50** | 10.51±0.51** |
| 奥美拉唑 | 5 mg/kg | 113.11±8.47** | 301.95±42.78** | 154.20±26.14** | 10.12±0.73** |
| WXZHJ -高 | 4 g/kg | 137.56±5.77**##a | 337.87±56.77**#a | 177.97±27.57**#a | 7.06±0.89**##a |
| WXZHJ -中 | 2 g/kg | 129.09±9.46**##b | 328.93±34.84**##b | 172.66±20.98**#b | 7.28±0.83**##b |
| WXZHJ -低 | 1 g/kg | 128.07±7.06**##c | 325.67±45.38**#c | 162.08±40.06**d | 7.63±0.87**##c |
注：与空白组比较，P**＜0.01；与模型组比较，P#＜0.05，P##＜0.01，与奥美拉唑组比较，Pa＜0.01，Pb＜0.01，Pc＜0.01，Pd＜0.05；与WXZHJ -高剂量组比较，Pb＜0.05，Pc＜0.05，Pd＜0.01；
表4 胃血止糊剂对应激性溃疡大鼠胃黏膜组织SOD、GSH-Px、CAT活性及MDA含量的影响
| 分组 | 剂量 |
SOD U/mg·prot |
GSH-Px U/mg·prot |
CAT U/mg·prot |
MDA nmol/ mg·prot |
| 空白组 | - | 218.22±11.12 | 201.40±18.61 | 147.28±13.38 | 4.62±0.34 |
| 模型组 | - | 121.03±6.04** | 113.64±10.36** | 100.60±12.57** | 9.14±0.84** |
| 奥美拉唑 | 5 mg/kg | 126.08±13.87** | 121.95±11.01** | 101.80±10.88** | 8.81±0.98** |
| WXZHJ -高 | 4 g/kg | 181.75±7.17**##a | 146.39±12.74**##a | 113.97±11.61**#a | 7.02±0.33**##a |
| WXZHJ -中 | 2 g/kg | 170.47±10.06**##b | 135.76±11.18**##b | 114.69±10.47**##b | 7.05±0.44**##b |
| WXZHJ -低 | 1 g/kg | 162.16±7.75**##c | 135.21±10.08**##c | 106.69±11.16**d | 7.60±0.56**##c |
注：与空白组比较，P**＜0.01；与模型组比较，P#＜0.05，P##＜0.01，与奥美拉唑组比较，Pa＜0.01，Pb＜0.01，Pc＜0.01，Pd＜0.05；与WXZHJ -高剂量组比较，Pb＜0.05，Pc＜0.05，Pd＜0.01；
本研究中，与空白组比较，模型组大鼠血清和胃黏膜组织中MDA含量都极显著增加（P＜0.01），SOD、GSH-Px、CAT酶活性都极显著的降低（P＜0.01）；与模型组比较，胃血止糊剂高、中、低剂量组血清和胃黏膜组织中MDA含量都极显著降低（P＜0.01），而SOD和GSH-Px活力都显著增加（P＜0.05或P＜0.01），CAT活性也有一定程度的增加（P＜0.05），但是增加幅度不明显。与模型组比较，阳性药奥美拉唑组血清和胃黏膜组织MDA含量及SOD、GSH-Px、CAT活性无显著的变化（P＞0.05），表明奥美拉唑并不是通过抗氧化作用发挥抗胃溃疡的保护作用。
2.4 胃血止糊剂对应激性溃疡大鼠胃黏膜组织病理学的影响
空白组大鼠胃黏膜组织未见损伤性的变化，胃黏膜结构完整，腺体排列整齐；模型组大鼠胃黏膜损伤明显，上皮细胞广泛坏死脱落，腺体结构遭到破坏，形成多个大小、深浅不等的糜烂面。奥美拉唑组和胃血止糊剂组胃黏膜损伤较模型组明显减轻。
3.讨论
应激性溃疡属于中医“胃院痛”、“呕血、黑便、便血”范畴，且与血证、瘀证等有关。正如《景岳全书》所云：“血本阴精，不宜动也，而动则为病。血主营气，不宜损也，而损则为病。盖动者多由于火，火盛则逼血妄行；损者多由于气，气伤则血无以存”。《济生方·失血论治》中提到“所致之由，因大虚损,或饮酒过度，或强食过饱，或饮啖辛热，或忧思恚怒”，认为失血可由多种原因导致，强调因于热者多。《素问玄机原病式·热类》提出：失血主要由“热盛”所致。《景岳全书·血证》将引起出血的病机概括为“火盛”及“气虚”两个方面。但本病的发生还与情志、饮食所伤、脾胃虚弱等密切相关。七情所伤，忧思恼怒及情绪紧张，伤肝损脾，肝失疏泄，横逆犯胃，脾失健运，气机郁滞，日久血行不畅，致胃络血瘀；饮食不节直伤脾胃或素体脾胃虚弱，运化失职，气机不畅，或中阳不足，中焦虚寒，失其温养，或由外感寒、热、湿诸邪，因失治误治而致病邪内客于胃，结聚中焦，导致脾胃升降失常，胃腑之气血失调而产生溃疡。因此，本病出血之症为“火盛”、“气伤”、“气机逆乱”、“血瘀”所致，本病的病位在胃，脾与胃有脏腑表里关系；脾运胃纳，一升一降共同消化。加之肝木的疏泄，脾与肝有互相制约的关系，故本病与肝、脾密切相关。后世医家多把应激性溃疡病机分为胃热壅盛型、气不摄血型、阴虚火旺型、肝火犯胃型、气虚胃热夹瘀型，治疗方法包括活清热泻火、凉血止血法、健脾益气、滋阴降火、调和肝胃等。在分型之前，均以止血为当务之急。但应激性溃疡是患者在各种病理因素的作用下，如外伤、休克、感染、危重病、衰蝎等情况下发生神经一内分泌功能紊乱，使体内应激类激素大量分泌释放而出现的一种人体的自损效应。应激性溃疡的病机涉及神经内分泌及免疫系统功能的变化，故课题组提出应激性溃疡是应激状态下气血逆乱，热灼胃络，血溢脉外所致。脾胃虚弱虽是应激性溃疡最主要的病机基础，但在应激状态下气机逆乱、胃热壅盛、胃失和降、不通则痛是其关键病机，采用急则治其标的原则，对应激性溃疡的防治也提出清胃泻火、疏肝理气、和胃止痛、凉血止血为主要原则。
胃血止糊剂以大黄为君，具有清热泻火，凉血止血之功，能使上炎之火下泻。白芨收敛止血，消肿生肌为臣；乌贼骨收敛止血、制酸止痛、收湿敛疮；浙贝母清热、制酸，与乌贼骨组成乌贝散，共起制酸止痛、收敛止血之功；苍术为阳明经引经药能强胃健脾；柴胡疏肝解郁、透邪外出；枳实理气解郁、泄热破结，同时厚朴、乌药、枳实、柴胡助大黄通腑，保持腑气通畅；白芍养血柔肝、缓中止痛；甘草补脾益气、养心润肺、缓急止痛、泻火解毒、调和诸药。白芍甘草合用，可酸甘化阴、柔肝止痛，共为佐药起到制酸止痛，通调腑气，缓急止痛的作用。柴胡、枳实、白芍、甘草组成四逆散可透邪解郁、疏肝理气。本方具有清胃泻火、疏肝理气、和胃止痛、凉血止血的功效。切合应激性溃疡气机逆乱、胃热壅盛、胃失和降、不通则痛的病机。
氧化应激是应激性溃疡形成和发展的重要因素，当机体处于应激状态下时，侵袭因素和防御因素失衡，胃黏膜血流量减少导致胃黏膜微循环障碍，胃黏液分泌减少，胃酸分泌增多，氧自由基大量生成，氧化应激反应失衡，进而引起应激性溃疡。因此，清除氧自由基改善胃黏膜微循环是保护胃黏膜的关键之处。
超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-Px）、过氧化氢酶（Catalase, CAT）是机体内重要的三种抗氧化酶体，当机体发生氧化应激时，这三种酶会参与到抗氧化应激反应中来，此时其催化活力会相应的被消耗（如表3和表4中）。SOD是体内天然存在的氧自由基清除剂，SOD是自由基的清除防御系统最重要的标志酶之一，也是胃黏膜保护因子之一，SOD特异性地清除自由基，保护细胞免受损伤，SOD含量和活性的减少和降低，将导致自由基的堆积[10]。其活力的高低直接反映了机体清除自由基的能力，故可作为机体清除氧自由基能力的指标。
GSH-Px是机体内广泛存在的一种重要的过氧化物分解酶，具有清除自由基防止过氧化物生成和保护细胞膜结构和功能完整性的双重作用。GSH-Px量的多少是衡量机体抗氧化能力大小的重要因素。
CAT是催化过氧化氢分解成氧和水的酶，存在于细胞的过氧化物体内。过氧化氢是一种代谢过程中产生的废物，它能够对机体造成损害，过氧化氢酶就是被细胞用来催化过氧化氢转化分解为其他无害或毒性较小的物质。这三种生物酶在保持机体氧化和抗氧化之间动态平衡方面具有重要作用，是衡量机体抗氧化能力的重要指标。
丙二醛( Malondialdehyde, MDA)是体内的脂质过氧化代谢的主要中间产物，MDA具有很强的毒性作用，可严重破坏细胞成分、结构和功能，其含量可作为自由基含量多少的指示物，也可反映机体内脂质过氧化的程度[10]，其含量的高低可以作为机体细胞受自由基攻击程度的指标，间接反映细胞的受损程度[11] 。MDA含量能反映可靠的氧化应激,直接或间胃黏膜组织接反映组织过氧化损伤的程度。
造模后GMBF和UI的检测结果表明，本研究所采用的水浸法能有效的诱导大鼠应激
性溃疡的发生，实验模型建立成功。胃血止糊剂能通过提高GMBF，增加胃黏膜血流量，缓解溃疡损伤，降低UI指数，但是与阳性药奥美拉唑相比较，胃血止糊对GMBF和UI的改善情况相对要弱。造模后模型组大鼠血清和胃粘膜组织中SOD、GSH-Px、CAT酶活性都极显著的降低，MDA含量显著增加，表明机体处于氧化应激状态。经胃血止糊剂治疗后大鼠血清和胃黏膜组织中MDA含量都极显著降低，SOD和GSH-Px活力都显著增加，CAT含活性也有一定程度的增加，但是增加幅度不明显，表明胃血止糊剂具有明显的抗氧化作用，且胃血止糊剂的抗氧化作用可能是主要通过增加SOD和GSH-Px的活力来实现的，胃血止糊剂对CAT活力的调节可能也是其发挥抗氧化作用的原因之一。因此胃血止糊剂具有清除机体自由基，增强抗氧化能力的作用，可以调节和改善自由基代谢平衡；
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