消痹1号方外敷治疗湿热蕴结型痛风性关节炎的临床研究

　　李娅1  喻忠2*  张宇静3  王毅蓉4

　　红河哈尼族彝族自治州中医医院，云南建水654399

　　摘要：目的：观察消痹1号方外敷联合西药治疗急性痛风性关节炎的临床疗效及安全性。方法：将100例患者随机分为治疗组和对照组，各50例，对照组予秋水仙碱片、塞来昔布胶囊口服；治疗组在对照组的基础上加消痹1号方局部外敷疼痛部位，1周为1个疗程，分别在0，3，7天采用疼痛视觉模拟评分法（VAS）评价疼痛情况，检测治疗前后红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）水平，并观察其不良反应。结果：治疗第3天、治疗结束后，两组VAS评分均较治疗前降低（P>0.01），且治疗组下降程度比对照组明显（P>0.01）；治疗后两组ESR、CRP水平均较治疗前降低（P>0.05），治疗组炎症指标改善程度优于对照组（P>0.05）；治疗组总有效率为88%，对照组为78%。结论：消痹1号外敷联合西药治疗急性痛风性关节炎临床疗效显著，且无不良反应，值得临床推广使用。

　　关键词：急性痛风性关节炎；湿热蕴结；临床研究

Topic:Clinical study on external application of Xiaobi No.1 in the treatment of damp-heat accumulation syndrome of gouty arthritis

Author:Li Ya1,Yu Zhong2*,Zhang Yujing3,Wang Yirong

Author's unit and zip code:Honghe Hani and Yi Autonomous Prefecture Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jianshui 654399,Yunnan,China

　　Abstract:Objective:To observe the clinical efficacy and safety of Xiaobi 1 external application combined with western medicine in the treatment of acute gouty arthritis.

　　Methods:100 patients with acute gouty arthritis were randomly divided into treatment group and control group,with 50 cases in each group.The control group was given colchicine and celecoxib capsules orally.In the treatment group,on the basis of the control group,Xiaobi 1 was added to apply local external application to the pain site,and the pain was evaluated by visual analogue scale(VAS)at day 0,3 and 7,respectively,and the erythrocyte sedimentation rate(ESR)and C-reactive protein(CRP)levels before and after treatment,and the adverse reactions were observed.Results:On the third day of treatment and after treatment,the VAS scores of gout patients in both groups were lower than before treatment(P<0.01),and the decrease in the treatment group was more significant than that in the control group(P<0.01).After treatment,the levels of ESR and CRP in the two groups were lower than those before treatment(P<0.05),and the improvement of inflammation indexes in the treatment group was more obvious than that in the control group(P<0.05).The total effective rate was 88%in the treatment group and 78%in the control group.

　　Conclusion:Xiaobi 1 external application combined with Western medicine in the treatment of acute gouty arthritis has significant clinical effect and no adverse reactions,and is worthy of clinical promotion.

　　Key words:acute gouty arthritis;Damp-heat arthralgia;clinical research

　　痛风性关节炎是一种常见的晶体性关节炎，由体内嘌呤代谢出现紊乱或尿酸排泄障碍所致，简称痛风，严重者可至关节变形、肾衰竭等。痛风急性发作时疼痛剧烈，对患者的生活有极大影响。西药治疗痛风疗效确切，但对于痛风反复发作的患者，加之地域、环境等因素的影响，寻求中西医结合且安全有效的药物及治疗方法对于痛风的治疗意义重大。现总结如下。

　　1临床资料

　　1.1一般资料选择2023年2月至2024年2月在红河哈尼族彝族自治州中医医院就诊的痛风急性发作患者100例，随机分为两组，各50例。治疗组男47例，女3例；年龄23～60岁，平均（49.64±7.58）岁；病程最短1年，最长25年，平均（7.48±7.25）年。对照组男48例，女2例；年龄25～60岁，平均（50.20±7.56）岁；病程最短为1年，最长达20年，平均（7.64±6.09）年。分别对两组患者的性别、年龄、病程进行比较，无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

　　1.2诊断标准

　　1.2.1西医诊断标准：参照2015年ACR(美国风湿病学会）/EULAR(欧洲抗风湿病联盟）颁布的痛风诊断标准。

　　1.2.2中医证型标准：参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》（ZY/T001.1-94）。

　　1.3纳入标准：①诊断符合西医急性痛风性关节炎及中医湿热蕴结型；②年龄在18-60岁，男女不限；③发病在48h内；④患者自愿入组受试，签署知情同意书；⑤近1月未采用其他中医外治治疗。

　　1.4排除标准：①关节疼痛部位有皮肤破溃者；②有严重并发症或合并其它严重疾病者；③关节疼痛剧烈，需改变治疗方式者；④对本研究药物过敏者。

　　2方法

　　2.1治疗方法基础治疗：①急性期卧床休息。②低嘌呤饮食，多喝水等；对照组予秋水仙碱片（0.5mg*20片，云南植物药业有限公司，国药准字H53020166）首剂1mg，1小时后追加0.5mg，12小时后改为0.5mg bid维持；塞来昔布胶囊（0.2g*12粒，青岛百洋制药有限公司，国药准字H20203325）0.2g bid口服；治疗组在对照组基础上使用消痹1号外敷，由我院制剂室提供，药物组成包括生大黄、栀子、乳香、没药、元胡索、细辛、透骨草等。用法：将药物研末，根据应用面积，用适量清水搅拌均匀，制成糊状，摊于干净的纱布上，厚度约为2 mm，敷于患处，用保鲜膜固定，敷4h后取下并将患处洗净，日1次，连续治疗1周，观察疗效。

　　2.2合并用药除研究用药外，不再使用其他止痛药；所有患者治疗过程中，如有胃脘不适，可加护胃药，并详细记录；若合并其他疾病的患者，咨询专科医师，必要时退组专科就诊。

　　2.3观察指标①患者一般情况：年龄、性别、病程等；②VAS评分；③实验室检查指标：ESR、CRP水平；④治疗结束后统计总有效率；⑤局部皮肤反应及其他不良反应,认真详细记录，并给予相应处理。

　　2.4疾病疗效判定标准①显效：疼痛、肿胀症状消失，关节可活动，能正常工作和劳动，炎症指标改善。②有效：疼痛、肿胀症状基本消除，关节活动欠佳，生活自理，炎症指标改善或无改善。③无效：疼痛、肿胀症状与关节活动无显著改善，炎症指标治疗前后无差别。

　　2.5统计学方法：采用SPSS 26.0软件分析，计数资料比较用χ2检验，计量资料用（±s）进行统计描述，正态分布用t检验，非正态分布及等级资料比较用非参数检验。所有检验均以P<0.05为差异有统计学意义。

　　3结果

　　3.1两组患者治疗前后VAS评分比较组间比较：两组VAS评分治疗前组间比较有可比性（P>0.05），治疗第3天、治疗后均降低（P<0.01）。组内比较：两组VAS评分在治疗第3天、治疗结束后，分别与治疗前比较均下降，有统计学差异（P<0.01）。见表1。

　　3.2两组患者治疗前后ESR、CRP比较组间比较：两组ESR、CRP治疗前均无统计学差异（P>0.05），有可比性；治疗后治疗组ESR、CRP改善情况均较对照组明显（P<0.05）。组内比较：治疗后两组ESR、CRP分别与治疗前比较，均较治疗前降低（P<0.05）。见表2。

　　3.3两组患者临床疗效比较两组疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05），但治疗组显效例数明显高于对照组。见表3。

　　3.4不良反应两组各有2例患者出现胃脘不适，但不影响本研究；治疗组未出现局部皮肤过敏及皮肤烫伤等事件，两组患者病情好转后均短期无复发病例。

　　4讨论

　　痛风性关节炎（Gout Arthritis，GA）是单钠尿酸盐沉积于人体关节、滑膜、软骨等，引起体内嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少或生成增多所致的关节炎症[1]。急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis，AGA）是痛风的首发症状，起病急，常于夜间发生，疼痛进行性加重，关节及周围组织红肿热痛，甚至活动受限，常发生在第一跖趾关节、踝、膝、腕等关节[2]。流行病学调查显示，我国GA患病率在0.34%～2.84%之间，且好发于男性[3]。

　　AGA是由于尿酸盐结晶沉积引起的炎症反应，研究[4-5]发现：游离单钠尿酸盐结晶体刺激关节滑膜及其周围组织，激活炎性细胞，使其释放多种炎性细胞因子，如白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-ɑ，TNF-ɑ），炎性因子在炎症反应中起重要作用，是调节炎症反应免疫应答的重要因子。目前AGA无特效药能根治，治疗急性期以抗炎镇痛为主，药物包括秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素、生物制剂等；西药疗效肯定，但长期口服其副作用也不容忽视，如胃肠道反应、肝肾功能损害等[6]。AGA严重者可形成痛风石沉积，甚至引起糖尿病、高血压、动脉硬化、尿毒症等并发症[7]。

　　中医学将痛风归纳于“痹病、历节、脚气、白虎”等范畴[8]，1995年实施的《中医病名诊断与疗效标准》[9]将中医的“痛风”与西医GA相对应，一直延用至今。痛风的发病主要以先天禀赋不足，正气亏虚，肝、脾、肾功能失调为本，后天饮食劳倦不当、湿热、痰浊、瘀毒闭阻为标，病变首犯经络关节，久则耗伤气血，经脉瘀阻，导致脏腑亏虚。对于急性痛风的治疗，历代医家多以祛邪为主，重在清热利湿、化痰祛瘀、通络止痛[10]。中医外治法在治疗AGA方面，具有疗效确定、副作用少、操作方便、增效减毒、价格便宜、患者容易接受等优点，中西医结合治疗急性痛风具有显著优势，拥有广阔的临床应用前景[11]。

　　消痹1号方是云南省基层名老中医、国医大师张震教授第三批学术经验继承人王毅蓉主任结合其30余年临床实践潜心研制而成的有效经验方，组成药物包括生大黄、栀子、乳香、没药、元胡索、细辛、透骨草、血竭、芒硝、天花粉、白芷、川芎、姜黄、冰片、土茯苓、虎杖，加入哈尼药：化血丹，捣汁加入，具有清热除湿、消肿止痛、活血化瘀的功效。临床使用该方外敷治疗湿热蕴结型AGA患者，在大部分患者中反馈较好。方中生大黄、栀子清热泻火解毒；乳香、没药活血定痛、消肿生肌；延胡索索、川芎活血止痛；细辛解表散寒、祛风止痛；透骨草活血消肿、清热利湿；血竭活血止痛、化瘀消肿；芒硝清火消肿；天花粉清热泻火消肿；白芷止痛、燥湿消肿；姜黄通经止痛、破血行气；冰片清热止痛生肌；土茯苓解毒除湿，利关节；虎杖清热解毒，利湿止痛。

　　现代药理研究证实：生大黄[12]、栀子[13]、乳香[14]、血竭[15]、川芎[16]、姜黄[17]、虎杖[18]均能抗炎镇痛，抑制炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达，从而减轻炎性反应。没药[19]、冰片[20]均能抗炎镇痛，降低炎症因子IL-1β、TNF-α的水平。白芷[21]抗炎镇痛，抑制IL-1β、IL-6的表达。细辛[22]抗炎镇痛，抑制IL-6的产生。土茯苓[23]抗炎镇痛，抑制炎症因子TNF-α的表达。延胡索[24]、透骨草[25]均有抗炎镇痛作用；芒硝[26]、天花粉[27]均有抗炎作用。综上所述，消痹1号具有抗炎镇痛作用，还能抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的产生，从而减轻炎症反应。

　　本着从安全有效、简便易行、副作用小且患者易接受的角度出发，观察消痹1号外敷联合秋水仙碱片、塞来昔布胶囊口服，与对照组比较，结果治疗组VAS评分、炎症指标明显改善，治疗组的显效例数明显高于对照组，提示其能缓解痛风患者的关节疼痛症状、提高临床疗效，且无不良反应，值得临床推广应用。

　　由于多种因素影响，使得样本量偏小，为了观察消痹1号方的远期疗效，我们将会以此研究为基石，继续深入研究，加大人力、财力投入，设计更加严密，增大样本量，开展作用机制的相关研究，使数据更加真实的反应临床疗效，为将来本院院内制剂的研发贡献一份力量。

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